Page 316 - Demo

Chapter 10314Het uiteindelijke doel is om gepersonaliseerde en goed onderbouwde behandelingen te realiseren voor mensen met een zeldzame genetische neuro-ontwikkelingsstoornis of een VB. Dit vereist een methodologisch kader voor enerzijds de onderzoeksmethode (trial design) en anderzijds de keuze van relevante uitkomstmaten. In dit proefschrift worden het belang en de uitdagingen besproken van onderzoek naar behandelingen bij deze populatie. Deel I richt zich op N-of-1 studies bij zeldzame genetische neuro-ontwikkelingsstoornissen, waarbij een methodologisch kader en aanbevelingen worden geboden. Dit wordt gevolgd door twee onderzoeksprotocollen ter illustratie van het uitvoeren van een trial binnen zeldzame en heterogene groepen. Aangezien het van groot belang is om in klinische trials te meten wat er echt toe doet, wordt het gebruik van uitkomstmaten voor zeldzame genetische neuro-ontwikkelingsstoornissen en VB beschreven in Deel II. Omdat een genetische diagnose mogelijkheden biedt voor aandoeningsspecifieke zorg, wordt in Deel III het rapporteren van genetische diagnoses in multidisciplinaire zorg voor mensen met een VB onderzocht. Deel I: N-of-1 studiesOm bewijs te leveren voor de werkzaamheid van behandelingen bij zeldzame genetische neuro-ontwikkelingsstoornissen wordt in dit proefschrift het gebruik van het N-of-1 design besproken. Dit is bij uitstek geschikt voor kleine patiëntpopulaties met hoge variabiliteit binnen en tussen aandoeningen. Het N-of-1 design wordt met name beschouwd als een krachtige benadering om de effectiviteit van behandelingen aan te tonen en kan worden gebruikt voor het maken van behandelbeslissingen. N-of-1 studies zijn echter sporadisch gerapporteerd bij mensen met zeldzame genetische neuro-ontwikkelingsstoornissen, zoals beschreven in Hoofdstuk 2. Om de methodologische kwaliteit, haalbaarheid, personalisatie en generaliseerbaarheid van N-of-1 studies te verbeteren, hebben we aanbevelingen opgesteld voor klinisch onderzoekers bij het realiseren van wetenschappelijk onderbouwd interventieonderzoek bij een enkel persoon of patiëntpopulatie. Zo raden wij aan om een gedetailleerde beschrijving te geven van de baselinekarakteristieken, doelsymptomen en uitkomsten, een poweranalyse uit te voeren en een baselineperiode, dosistitratiefase, opbouwperiode, afbouwperiode (wanneer van toepassing), ‘washout´ Annelieke Muller sHL.indd 314 16-11-2023 09:56