Page 204 - Fluorescence-guided cancer surgery

202
Appendices
Contrast middelen
Wanneer men nauwkeurige tumor detectie wil verkrijgen, is het belangrijk om bindingscapaciteit, biodistributie en de farmacokinetiek van een contrastmiddel te optimaliseren. Daarom worden veel verschillende soorten sto en onderzocht, zoals monoclonale antilichamen, antilichaam fragmenten zoals enkel-stengs antilichaam fragmenten en peptiden1-5.
Al deze sto en hebben hun eigen farmacokinetische pro el en half-waarde tijd, en daarmee verschillende optimale momenten voor beeldvorming. Rosenthal et al.5 hebben het gebruik van cetuximab-IRDye800 bij hoofd- hals tumoren beschreven, waarbij de operatie 3 dagen na toediening van de stof moest plaatsvinden vanwege de lange half-waarde tijd van deze op een monoklonaal antilichaam gebaseerde stof (half-waarde tijd 24 – 32 uur, moleculair gewicht 150 kDa)6. Daarbij moesten relatief hoge doseringen gebruikt worden om een adequate contrastratio te krijgen (tot wel 25% van de therapeutische dosis; 62,5 mg/m2).
Toediening van het folaat analoog OTL38 (half-waarde tijd 2 – 3 uur, moleculair gewicht 1.4 kDa) resulteerde in een sterk uorescent signaal na slechts 2 tot 3 uur, wat aanhield voor minstens 6 uur (optimale dosis 0,0125 mg/kg). En vanwege de snelle klaring van de stof werd een laag achtergrond signaal gezien. Het lijkt dat deze eigenschappen ideaal zijn voor nauwkeurige tumor imaging. Toekomstige studies zullen moeten uitwijzen welk soort stof optimaal is, en mogelijk verschilt dit ook per chirurgische indicatie.
Idealiter zou men één stof ontwikkelen die bijna alle tumoren bindt. Het blijft echter een enorme uitdaging om een stof te ontwikkelen die zeer speci ek kankerweefsel bindt, en daarnaast uitgescheiden wordt uit de rest van het lichaam. Bovendien kunnen de expressie pro elen van receptoren sterk wisselen. Bij ovarium carcinoom bijvoorbeeld, is meer dan 90% van alle tumoren FRα positief. Het voordeel hiervan is dat bijna alle patiënten baat hebben bij het gebruik van een FRα bindend contrastmiddel. Bij tumoren waarbij het expressie pro el meer divers is, moet een andere benadering worden gekozen. Zo kunnen preoperatief verkregen biopten gebruikt worden voor het bepalen van het expressie pro el, wat resulteert in een zeer precieze benadering per individuele patiënt. Dit werd bijvoorbeeld gedaan bij de borstkanker patiënten in onze EC17 studie. Daarnaast kunnen cocktails van verschillende contrastmiddelen gebruikt worden, of sto en ontwikkeld worden die tegelijkertijd meerdere receptoren kunnen binden, doordat ze