Page 188 - Human Bile Acid Metabolism: a Postprandial Perspective

Chapter 11
Hoofdstuk 4 (van Nierop et al., 2017a)
De chemische eigenschappen van de verschillende galzoutsoorten bepalen deels hun kinetiek in de enterohepatische kringloop en hun affiniteit voor de galzoutreceptoren. Het is bekend dat patiënten met obesitas en type 2 diabetes een afwijkende samenstelling van de galmix hebben (zoals we ook in hoofdstuk 2 beschrijven), hetgeen een causaal verband suggereert tussen galzoutmetabolisme en metabole ontregeling. In deze studie gebruikten we een twee weken durend zeer laagcalorisch dieet om het effect van snel gewichtsverlies middels calorierestrictie op de galmix en op postprandiale galzoutspiegels te onderzoeken. Voor en na de dieetperiode voerden we gestandaardiseerde maaltijdproeven uit. Na gewichtsverlies zagen we toegenomen postprandiale pieken van deoxycholaat, een secundair galzout, en afgenomen basaalmetabolisme. Andere galzouten, FGF19-, insuline- en glucosespiegels bleven gelijk. De toegenomen deoxycholaatspiegels kunnen mogelijk worden toegeschreven aan verhoogde opnamecapaciteit in de darm, danwel toegenomen productie door het enzym CYP8B1. Het lijkt erop dat de interventieperiode te kort is geweest om grote effecten op de galmix te induceren, en dat de veranderingen die we zien bij obesitas zich op een langere tijdschaal afspelen.
Hoofdstuk 5 (van Nierop et al., 2019)
In deze studie onderzochten we in gezonde proefpersonen de relatie tussen postprandiale galzout-, GLP1, FGF19- en insulinespiegels. We voerden gestandaardiseerde maaltijdproeven uit na een vastenperiode van 12 en van 40 uur. Na de lange vastenperiode waren de proefpersonen minder gevoelig voor de werking van insuline, en stegen de GLP1- en FGF19-spiegels fors, maar bleven de galzouten gelijk. Het lijkt erop dat de vastenperiode toegenomen enterale activatie van TGR5 en FXR door galzouten teweeg heeft gebracht. We vonden na de korte vastenperiode sterke correlaties tussen postprandiale insulinespiegels en spiegels van glycodeoxycholaat, een secundair galzout.
In een tweede experiment dienden we glycodeoxycholaat toe bij de maaltijd, waarop de postprandiale spiegels van GLP1, maar niet FGF19, toenamen, hetgeen specifiek enterale activatie van TGR5 suggereert. De gestegen GLP1-spiegels hadden geen effect op insuline- of glucosespiegels of op het basaalmetabolisme.
186