Page 189 - Human Bile Acid Metabolism: a Postprandial Perspective

Hoofdstuk 6 (van Nierop et al., 2019)
Het plaatsen van een DJBL (duodenojejunale bypass liner, een medisch hulpmiddel dat opname van voedsel in de dunne darm grotendeels verhindert) bij patiënten met type 2 diabetes bewerkstelligt snel gewichtsverlies en vaak terugkeer naar normale glucosetolerantie, zoals ook vaak gezien wordt na bariatrische chirurgie. Een mogelijke verklaring voor het verbeteren van de glucosetolerantie zijn de fors verhoogde galzoutspiegels die deze patiënten ontwikkelen na de interventie. We lieten 17 obese patiënten met type 2 diabetes gestandaardiseerde maaltijdproeven met galzoutmetingen ondergaan vóór, een week na, en 6 maanden na plaatsing van de DJBL.
Na plaatsing van de DJBL toonden de patiënten snel gewichtsverlies en resolutie van hun diabetes. Gevaste en postprandiale galzoutspiegels waren onveranderd na een week, maar gigantisch toegenomen na 6 maanden, een toename die vooral bestond uit een toegenomen absolute hoeveelheid ongeconjugeerde galzouten in de galmix. GLP1 was reeds na een week toegenomen, terwijl FGF19 de hele periode onvranderd bleef. Gezien de temporele dissociatie tussen het herstel van insulinegevoeligheid en spiegels van galzouten, GLP1 en FGF19 concluderen we dat het effect van de DJBL op insulinegevoeligheid niet wordt verklaard door toegenomen galzoutsignalering.
Hoofdstuk 7 (Stenvers et al., niet gepubliceerd)
Patiënten met type 2 diabetes hebben een verstoord ritme in hun glucosetolerantie. Wij testten de hypothese dat dit secundair was aan een verstoord ritme in het galzoutmetabolisme. Hiertoe voerden wij 3 identieke gestandaardiseerde maaltijdproeven uit over de loop van een etmaal bij 6 patiënten met type 2 diabetes, en 6 gezonde proefpersonen, waarbij we postprandiale insuline-, glucose- en galzoutspiegels maten. De galzoutspiegels verschilden niet over de loop van de dag, terwijl de insulinegevoeligheid wel varieerde. We viel op dat galzouten bij patiënten met type 2 diabetes iets vroeger na de maaltijd pieken, mogelijk door toegenomen opname in de darm. Wij concluderen dat postprandiale galzoutpieken niet varieren over de dag, en dat galzouten dus niet betrokken zijn bij de ritmiciteit van glucosetolerantie.
Appendix
11 187