Page 220 - 89Zr-Immuno-PET:Towards a Clinical Tool to Guide Antibody-based Therapy in Cancer

Addendum
UMCG). Drie observers hebben handmatig tumoren ingetekend voor 89Zr- antiCD20, 89Zr-antiEGFR en 89Zr-antiHER2 (n=103(. De maximum, peak and mean standardized uptake values (SUVmax, SUVpeak en SUVmean) werden gebruikt om tumor opname te kwantificeren.
De interobserver reproduceerbaarheid (mediane CoV) was uitstekend voor SUVmax en SUVpeak (0% en 0%). Interobserver variatie was 7% voor SUVmean.
Voor klinische toepassing is het van belang om ook de betrouwbaarheid (weergegevan als intraclass correlation coefficient (ICC)) van de meting vast te stellen. Dat wil zeggen in hoeverre dit meetinstrument ondanks de meetfout in staat is om klinisch relevante verschillen te onderscheiden. De betrouwbaarheid van de metingen in Hoofstuk 5 en 6 was goed (ICC>0.8).
Tumor opname van 89Zr-rituximab-PET is gecorreleerd met CD20 expressie in biopten
De behandeling van patienten met B-cel non-Hodgkin lymfoom (NHL) omvat onder andere rituximab, een antiCD20 antilichaam. Onvoldoende tumor targeting kan mogelijk resulteren in therapiefalen. In Hoofdstuk 7 is onderzocht of 89Zr- rituximab-PET gebruikt kan worden om CD20 targeting vast te stellen. Bij zes patienten met een recidief of refractair NHL werd CD20 expressie in tumor biopten vastgesteld met immunohistochemie (IHC). Vervolgens werden 89Zr- rituximab PET scans gemaakt en is opname in dezelfde tumor lesies met PET gemeten.
Tumor opname op 89Zr-rituximab-PET was concordant met IHC bij 5 patienten: in 1 patient werd geen tumoropname gezien op immuno-PET in afwezigheid van CD20 expressie in het tumor biopt, in de andere vier patienten werd tumor opname gezien concordant met CD20-positieve biopten. Intense tumor opname van 89Zr-rituximab op PET (SUVpeak = 12.8) was gerelateerd aan uniform positieve CD20 expressie in 1 patient. Matige tumor opname van 89Zr- rituximab (range SUVpeak = 3.2-5.4) was gerelateerd aan positieve CD20 expressie op IHC bij 3 patienten. In 1 patient werd tumoropname van 89Zr-rituximab gezien (SUVpeak = 3.8), terwijl er geen CD20 expressie in het biopt was. Deze bevinding suggereert een fout-positieve immuno-PET of heterogene expressie van CD20 / sampling error van het biopt. Om deze discordante bevinding te begrijpen, is verdere analyse van het PET signaal noodzakelijk.
Samenvattend laat deze studie zien dat 89Zr-rituximab-PET potentieel gebruikt kan worden om CD20 targeting vast te stellen. Verder onderzoek is nodig
218