Page 219 - 89Zr-Immuno-PET:Towards a Clinical Tool to Guide Antibody-based Therapy in Cancer

biodistributie van het 89Zr-gelabelde antilichaam (de speurdosis) de biodistributie van het geneesmiddel tijdens behandeling (de therapeutische dosis) reflecteert. De tweede voorwaarde is dat PET in staat moet zijn om specifieke, antigeen- gemedieerde, tumor opname van het 89Zr-gelabelde antilichaam te meten. Momenteel zijn er geen gestandaardiseerde criteria om tumor opname op 89Zr- immuno-PET te definieren. Daarom is het van belang dat de volledige procedure, inclusief data analyse en kwantificatie van tumor opname gestandaardiseerd en gevalideerd wordt voor toekomstige toepassing van 89Zr-immuno-PET.
Deel II Validatie van 89Zr-immuno-PET
Voor elk nieuw meetinstrument is kennis van de meetfout noodzakelijk om de resultaten correct te kunnen interpreteren. Voor 18F-FDG-PET is de variatie in de tumoropname (uitgedrukt als ‘standardized uptake value’ (SUV)) ten gevolge van de meetfout ongeveer 10%. 89Zr-immuno-PET heeft twee extra uitdagingen: de lage geinjecteerde dosis en lage positron abundantie van 89Zr. Deze factoren leiden tot een ongunstige signaal-ruis-verhouding (ruis) en daardoor een grotere meetfout voor 89Zr-immuno-PET ten opzichte van 18F-FDG-PET.
Om deze reden werd de meetfout voor 89Zr-immuno-PET onderzocht in Hoodstuk 5 en 6.
De meetfout ten gevolge van ruis is significant voor 89Zr-immuno-PET
In Hoofdstuk 5 wordt de variatie in kwantificatie van opname in normale weefsels en tumoren ten gevolge van ruis bij 89Zr-immuno-PET onderzocht. De meetfout ten gevolge van ruis (weergegeven als intra-subject coefficient of variation (CoV)) voor 89Zr-antiCD20, 89Zr-antiEGFR en 89Zr-antiCD44 was ~3% voor grote organen (brein, lever, long, nier, milt) en ~20% voor tumoren. Deze resultaten laten zien dat ruis een significante bron van meetfout is voor tumor kwantificatie met 89Zr- immuno-PET.
De interobserver reproduceerbaarheid van tumorkwantificatie met 89Zr- immuno-PET is uitstekend.
Voordat tumorkwantificatie met 89Zr-immuno-PET geevalueerd kan worden in grote klinische trials, dient eerst multicenter reproduceerbaarheid vastgesteld te worden. In Hoofdstuk 6 is de interobserver reproduceerbaarheid van tumorkwantificatie van 89Zr-immuno-PET onderzocht, waarbij dezelfde software en een gestandaardiseerde procedure gebruikt werd in twee centra (VUMC en
A
Nederlandse samenvatting
A
217