Page 222 - 89Zr-Immuno-PET:Towards a Clinical Tool to Guide Antibody-based Therapy in Cancer

Addendum
weefsel). Het is daarom een cruciale stap om eerst niet-specifieke opname te kwantificeren, met als doel om uiteindelijk kwantificatie van antigeen-gemedieerde opname in normale weefsels en tumoren met 89Zr-immuno-PET mogelijk te maken.
Daarbij bestaat niet-specifieke opname bestaat uit een reversibele component (bijvoorbeeld bloedvolume) en een irreversibele component (na afbraak van het antilichaam blijft 89Zr achter in de cel).
In Hoofdstuk 9 wordt niet-specifieke opname in normale weefsels zonder target expressie onderzocht voor vier 89Zr-gelabelde antilichamen (89Zr-antiCD20, 89Zr-antiEGFR, 89Zr-antiPSMA en 89Zr-antiHER2). Door middel van de zogenaamde ‘Patlak analyse’ werden de reversibele (VT) en irreversibele component (Ki) van het totale signaal vastgesteld voor de nier, lever, long en milt. Voor de Patlak analyse zijn minimaal 3 scans nodig op verschillende tijdstippen na bereiken van een evenwichtssituatie tussen het antilichaam in het bloed en in de weefsels (vanaf 1 dag na toediening). Dit onderzoek toonde dat de niet-specifieke, reversibele opname gelijk was aan de voorspelde waarde. De niet-specifieke, irreversibele opname was gelijk aan de voorspelde waarde voor de afbraaksnelheid van antilichaam. Met deze gemeten waarden is een basiswaarde vastgesteld.
In de situatie waarbij er antigeen-gemedieerde opname is, verwachten we een hogere Ki te meten in vergelijking met de basiswaarde. Voor 89Zr-antiPSMA wordt antigeen-gemedieerde opname in de nier verwacht, omdat in de literatuur expressie van PSMA in de nier beschreven is. Uit dit onderzoek blijkt de Ki voor 89Zr-antiPSMA in de nier 4 keer zo hoog ten opzichte basiswaarde. Dit resultaat wijst op antigeen-gemedieerde binding van antiPSMA in de nier.
Deze resultaten vormen de cruciale basis voor kwantificatie van target- gemedieerde opname van therapeutische antilichamen in-vivo met 89Zr-immuno- PET. Voor toekomstige studies, met nieuwe 89Zr-gelabelde antilichamen, is een ‘pilot fase’ met minimaal 3 scans ≥ 1 dag na de toediening noodzakelijk om niet- specifieke opname over de tijd te meten, om de studie opzet voor detectie van antigeen-gemedieerde opname te optimaliseren.
Hoofdstuk 10 geeft een overzicht van het onderzoek in dit proefschrift, waarin we de ontwikkeling beschrijven van 89Zr-immuno-PET als klinische methode om antilichaam-therapie voor kanker te sturen. Initiele klinische studies met 89Zr- immuno-PET in de conologie laten zien dat deze techniek uitvoerbaar en veilig is. Technische validatie heeft aangetoond dat de multi-center interobserver
220