Page 131 - The autoimmune hypothesis of narcolepsy and its unexplored clinical features M.S. Schinkelshoek

In dit hoofdstuk laten we zien dat verscheidene populaties van geactiveerde CD4+ en CD8+ T-cellen vaker voorkomen bij personen met narcolepsie type 1. Deze bevindingen kunnen dienen als startpunt voor verder analyse van de rol van deze populaties in het auto-immuunproces dat leidt tot het ontstaan van narcolepsie type 1.
Toekomstperspectief
De vraag die in de hoofdstukken van dit proefschrift niet beantwoord wordt is of wij zoeken naar een auto-immuunrespons tegen het juiste antigen. Logischerwijs wordt hypocretine gezien als het antigen waartegen de auto- immuunrespons zich het meest waarschijnlijk richt. Het is echter grotendeels onduidelijk of er niet ook andere antigenen zijn die relatief specifiek zijn voor hypocretine-producerende neuronen. De literatuur hierover betreft tot nog toe met name onderzoeken bij muizen, terwijl slechts één publicatie daadwerkelijk het transcriptoom van de post-mortem humane hypothalamus gebruikt. Het beschikbaar komen van open access single cell RNA sequencing datasets en almaar verbeterende in silico data-analyse faciliteert het vergaren van meer informatie over andere kandidaat-antigenen terdege. Het gebruik van deze kennis in immunologische experimenten gericht op het identificeren van autoreactieve immuuncellen lijkt dan ook veelbelovend.
Minder bekende symptomen van narcolepsie type 1
Het tweede deel van dit proefschrift richt zich op klinische symptomen van narcolepsie type 1. De sterke causale en temporele relatie tussen het verdwijnen van hypocretine-producerende neuronen en het ontstaan van symptomen passend bij narcolepsie type 1 wordt onderstreept in Hoofdstuk 1. In dit hoofdstuk wordt beschreven dat bij een persoon een eerste lumbaalpunctie een normaal hypocretine-1 toonde. Binnen enkele weken hierna ontwikkelde deze persoon klachten passend bij narcolepsie type 1, wat bevestigd werd met een nieuwe lumbaalpunctie waarbij hypocretine-1 afwezig bleek. We beschrijven in dit hoofdstuk de vijf kernsymptomen van narcolepsie type 1, maar noemen ook de gewichtstoename die erg op de voorgrond stond als symptoom. Dit
Nederlandse samenvatting
129