Page 350 - Personalised medicine of fluoropyrimidines using DPYD pharmacogenetics Carin Lunenburg

Chapter 14
Vanwege de uitvoering van de klinische studie beschreven in hoofdstuk 5 pasten steeds meer ziekenhuizen in Nederland DPYD-genotypering toe voorafgaand aan het begin van de behandeling. Een toegenomen implementatie van DPYD-genotypering was dus zichtbaar, vooral in Nederland. Buiten Nederland bestaan er grote verschillen in de implementatie van DPYD-genotypering, al dan niet inclusief een DPD-fenotyperingtest. In sommige landen zijn initiatieven om prospectieve testen voor DPD-deficiëntie uit te voeren effectief, terwijl er in andere landen grote verschillen bestaan in de uitvoering van testen tussen verschillende centra in dat land. De implementatie van DPYD-genotypering zal profiteren van duidelijke richtlijnen, d.w.z. aanbevelingen wie en wanneer te genotyperen, en doseringsaanbevelingen voor DPYD-variant dragers.
Momenteel zijn vier DPYD-varianten opgenomen in het panel voor genotypering, maar het is bekend dat deze vier varianten niet alle patiënten kunnen voorspellen die ernstige toxiciteit zullen ontwikkelen. Het is waarschijnlijk dat andere varianten geassocieerd zullen zijn met het ontstaan van ernstige fluoropyrimidine-geïnduceerde toxiciteit. Om de voorspelling van het genotypepanel verder te verbeteren, kunnen DPD-fenotyperingtesten worden gebruikt, of kunnen nieuwe varianten aan het genotypepanel worden toegevoegd. Nieuwe varianten kunnen bijvoorbeeld zeldzame varianten zijn in het DPYD-gen of varianten in andere genen.
De toekomst van fluoropyrimidines
5-FU wordt al tientallen jaren gebruikt in de behandeling van kanker. Inmiddels is capecitabine het voorkeursgeneesmiddel boven 5-FU in de behandeling van verschillende tumortypes in verschillende landen, waaronder Nederland. Om de effectiviteit van kankertherapie te verbeteren, worden fluoropyrimidines gecombineerd met verschillende andere middelen tegen kanker, maar ze zullen een standaard onderdeel van de therapie blijven voor een aanzienlijk aantal tumortypen. Veel onderzoek naar fluoropyrimidines en DPD(-deficiëntie) is reeds uitgevoerd. Op dit moment dient prospectieve DPYD-genotypering te worden toegepast voor alle patiënten die een behandeling met fluoropyrimidines beginnen. Aanvullend onderzoek zal worden uitgevoerd waarin de zoektocht naar andere factoren die het ontstaan van ernstige fluoropyrimidine-geïnduceerde toxiciteit zouden kunnen voorspellen verder gaat.
348