Page 260 - 18F-FDG PET as biomarker in aggressive lymphoma; technical and clinical validation

Addendum
studie waarin de-escalatie van behandeling wordt onderzocht. Een slechte respons (gedefinieerd als ∆SUVmax <70%) na 4 kuren R-CHOP komt in aanmerking voor evaluaties van nieuwe behandelingen in een gerandomiseerde studie.
De 3 hoofdstukken van dit afsluitende deel van de thesis bevat de klinische validatie van interim [18F]FDG PET in 2 HOVON studies en de individuele patiëntdata meta-analyse van in de PETRA database geïncludeerde studies. We kunnen concluderen dat interim [18F]FDG PET inderdaad predictieve waarde heeft voor de 2-jaars progressievrije overleving, 2-jaars totale overleving en 2-jaar tijd tot progressie eindpunten. Deze resultaten kunnen gebruikt worden voor het design van toekomstige studies en powerberekeningen van klinische studies met de-escalatiestrategieën of nieuwe behandelingen voor DLBCL patiënten. Deze conclusie is echter niet van toepassing op de subgroep van DLBCL patiënten met een MYC translocatie. Een recente studie laat zien dat MYC-positieve patiënten vaker progressie hebben na een negatieve interim [18F]FDG PET en ook vaker nieuwe lymfoomlaesies hebben op plaatsen die origineel niet aangedaan waren ten opzichte van MYC-negatieve patiënten. Waarschijnlijk komt dit door het meer agressieve karakter van de ziekte van de dubbel- en tripelhit (MYC, BCL2 en BCL6) lymfoompatiënten. Om die reden wordt in de huidige richtlijn een FISH analyse aanbevolen voor alle nieuw gediagnosticeerde DLBCL patiënten in Nederland om de dubbel- en tripelhit patiënten te kunnen identificeren en de R-CHOP behandeling aan te passen naar DA-EPOCH-R met centraal zenuwstelselprofylaxe.
Conclusie
Deze thesis onderzocht de rol van interim [18F]FDG PET als een responsbiomarker bij agressieve lymfomen door middel van technische en klinische validatie. We kunnen concluderen dat de rol van [18F]FDG PET bij lymfoom duidelijk gegroeid is in de afgelopen jaren. Naast de baseline stadiëring en de responsevaluatie aan het eind van de behandeling, is ook de rol van interim [18F]FDG PET duidelijker geworden. We hebben gevalideerd dat interim [18F]FDG PET een hoge negatief voorspellende waarde heeft (>80%) bij gebruik van de Deauville 5-puntsschaal en ∆SUVmax criteria voor het voorspellen van een goede respons bij DLBCL. Dit heeft geleid tot het opnemen van een interim [18F]FDG PET gestuurde de- escalatie behandelstrategie in de huidige DLBCL richtlijn.
258