Page 181 - Helicobacter pylori and Gastric Cancer: From Tumor microenvironment to Immunotherapy

niet vanzelfsprekend is. Deze data werden wereldkundig gemaakt middels een publicatie in een vaktijdschrift (Adamu Ishaku Akyala, Kianoosh. Dadashzadeh, Alaba Ovye, David Ishaleku, Maikel P. Peppelenbosch. Agreement between Endoscopic assessment and Histological Diagnosis of helicobacter Pylori−Associated Gastric Atrophy and Intestinal Metaplasia. ARC Journal of Hepatology and Gastroenterology Volume 2, Issue 2, 2017, PP 12).
Een langdurige maagslijmvliesontsteking kan veranderingen in het weefsel veroorzaken en op termijn ontaarden in maagkanker. In dit proefschrift richt ik mij op de onderliggende mechanismen en met name op het ontwikkelingsbiologische hormoon Hegdehog. In een literatuurstudie toon ik aan dat dit Hedgehog een belangrijke rol heeft bij het ontstaan van atrofische gastritis (Hoofdstuk twee). Deze analyse naar de rol van Hedgehogsignalering werd voor publicatie geaccepteerd in een vooraanstaande vaktijdschrift (Adamu Ishaku Akyala en Maikel P . Peppelenbosch. Gastric cancer and Hedgehog signaling pathway: emerging new paradigms. Genes & Cancer (impact factor 5,39.)., Vol. 9 (1-2), January 2018). Een volgende studie gaat verder experimenteel de diepte in wat betreft Hedgehogsignalering (hoofdstuk vier) en karakteriseert op gedetailleerd moleculair niveau de processen die behoud van het kankerstamcelcompartiment door Hedgehog-productie bewerkstelligen (“Smo-dependent and independent pathways in non-canonical Hedgehog signaling “). Deze studie mag na revisie opnieuw worden aangeboden aan het prestigieuze tijdschrift iScience van Cell press.
Uiteindelijk monden de boven beschreven processen uit in maagkanker. Deze ziekte is moeilijk te behandelen omdat hij slecht reageert op conventionele chemotherapie. Niet uitgezaaide ziekte kan chirurgisch goed behandeld maar bij metastase is zulks zinloos. Een mogelijkheid is echter het lichaam te helpen bij het bestrijden van kanker. Dit kan door het geven van immunocheckpointinhibitoren. Kankers weten vaak aan de reinigende werking van het immuunsysteem te ontkomen door moleculen te maken die ons immuunsysteem remmen. Deze zogenaamde immunocheckpoints zijn belangrijk om te voorkomen dat auto-immuunziekte ontstaat. Een methode om oncologische ziekte te bestrijden is het geven van antilichamen aan de patiënt die deze immunocheckpoints remmen. Het gevolg is dat de immuniteit versterkt wordt maar dit gaat vaak wel ten koste van bijwerkingen door auto-immuniteit. In hoofdstuk drie analyseer ik de mogelijkheden van dergelijke immunocheckpointinhibitoren bij de behandeling van maagkanker. Het lijkt er op dat ze beperkt effectief zijn en dat of de patiënten geselecteerd moeten
Nederlandse samenvatting
Nederlandse samenvatting
175
179
9