Page 216 - 89Zr-Immuno-PET:Towards a Clinical Tool to Guide Antibody-based Therapy in Cancer

Addendum
Deel I Uitvoerbaarheid van 89Zr-immuno-PET
Toediening van 89Zr-gelabelde antilichamen is veilig
In Hoofdstuk 2 wordt de eerste klinische 89Zr-immuno-PET studie beschreven. Dit onderzoek werd uitgevoerd bij twintig patienten met hoofd- halsplaveiselcelcarcinoom (HHPCC) met een hoog risico op lymfekliermetastasen, waarvoor een operatieve behandeling (halsklierdissectie met of zonder resectie van de primaire tumor) gepland was. Alle patienten kregen 75 MBq 89Zr-gelabeld chimeer monoclonaal antilichaam (cmAb) U36 (10mg) en immuno-PET scans werden verricht tot 6 dagen na toediening.
Hoofdstuk 2 beschrijft de veiligheid van de toediening van 89Zr-cmAbU36. De procedure werd goed verdragen door alle patienten; er werden geen ernstige bijwerkingen ten gevolge van de toediening gerapporteerd. Twee patienten ontwikkelden een humaan-anti-chimeer antigeen (HACA) respons, gerelateerd aan het antilichaam gedeelte (niet tegen de 89Zr-verbinding).
De toediening van 89Zr-gelabelde antilichamen werd ook goed verdragen in de andere klinische studies beschreven in dit proefschrift. Er werden geen bijwerkingen van het radioactief gelabelde antilichaam gerapporteerd voor 89Zr- rituximab bij patienten met een diffuus grootcellig B cel lymfoom (Hoofdstuk 7) en 89Zr-antiCD44 bij patienten met CD44-positieve solide tumoren (Hoofdstuk 8). Daarnaast waren er bij de eerste 15 klinische studies met 89Zr-immuno-PET in de oncologie (gepubliceerd tussen 2006 en 2016) geen problemen met de veiligheid (Hoofdstuk 4).
De stralingsbelasting van 89Zr-immuno-PET is ~0.6 mSv/MBq
In Hoofdstuk 2 wordt de biodistributie en stralingsbelasting van 89Zr-cmAb U36 onderzocht in het cohort van twintig patienten met HHPCC. Het normale weefsel met de hoogst geabsorbeerde stralingsdosis was de lever (gemiddelde dosis: 1.25±0.27 mSv/MBq bij mannen en 1.35±0.21 mSv/MBq bij vrouwen, ten gevolge van klaring en katabolisme van antilichamen via de lever), daarna gevolgd door de nieren, schildklier, longen en milt. De gemiddelde geabsorbeerde dosis voor het beenmerg was 0.07±0.02 mSv/MBq voor mannen en 0.09±0.01 mSv/MBq voor vrouwen. De gemeten excretie via de urinewegen was minder dan 3% gedurende de eerste 3 dagen na toediening. De gemiddelde effectieve dosis was 0.53±0.03 mSv/MBq voor mannen en 0.66±0.03 mSv/MBq voor vrouwen.
214