Page 215 - 89Zr-Immuno-PET:Towards a Clinical Tool to Guide Antibody-based Therapy in Cancer

NEDERLANDSE SAMENVATTING
89Zr-immuno-PET: naar een klinische methode om antilichaam-therapie voor kanker te sturen
Hoofdstuk 1 geeft een algemene introductie over de ontwikkeling van antilichaam- therapie voor kanker. Monoclonale antilichamen zijn antistoffen gericht tegen specifieke eiwitten (antigenen) die tot expressie komen op het celoppervlak. Deze vorm van doelgerichte behandeling maakt het mogelijk om kwaadaardige cellen te doden, terwijl normale gezonde cellen gespaard blijven. Voor een effectieve behandeling is het noodzakelijk dat het antigeen voorkomt op de tumorcellen en dat het antilichaam de tumorcel bereikt. Om toxiciteit te minimaliseren wordt een antigeen gekozen dat niet of nauwelijk op normale weefsels voorkomt. Antilichaam-therapie heeft de perspectieven op goede resultaten van behandeling verbeterd, maar niet alle patienten hebben baat bij deze behandeling en de kosten van deze dure geneesmiddelen zijn aanzienlijk.
Om de behandelmogelijkheden voor patienten met kanker te optimaliseren, is een methode nodig om te voorspellen welke patienten baat zullen hebben bij een bepaalde antilichaam-therapie. Hiermee kan het effectief gebruik verbeterd worden en toxiciteit en kosten voorkomen worden. Daarnaast kunnen subgroepen van patienten gedetecteerd worden die voordeel hebben van een bepaalde antilichaam-therapie, waardoor de noodzaak voor grote klinische studies achterwege kan blijven. Een doelgerichte studie-opzet die gebruik maakt van een dergelijke methode kan helpen om nieuwe geneesmiddelen sneller te ontwikkelen voor gebruik in de dagelijkse klinische praktijk.
Voor deze doeleinden wordt in dit proefschrift de ontwikkeling van een nieuwe methode beschreven: positron-emissie tomografie (PET) met 89-Zirconium (89Zr)-gelabelde antilichamen, oftewel 89Zr-immuno-PET. Dit is een beeldvormende techniek waarbij gebruik gemaakt wordt van langlevend radioactief isotoop (t1⁄2 van 89Zr is 78.4 uur). Voordelen van deze methode zijn dat deze informatie geeft over het gehele lichaam en niet-invasief is. Essentiele aspecten bij de ontwikkeling van dit nieuwe meetinstrument zijn de uitvoerbaarheid, technische en biologische validatie. In deel I van dit proefschrift wordt de uitvoerbaarheid van 89Zr-immuno-PET onderzocht. In deel II wordt de validatie van 89Zr-immuno-PET beschreven.
A
A
213