Page 190 - Cellular Imaging in Regenerative Medicine, Cancer and Osteoarthritis

Chapter 9
Het optimale tijdvenster voor de beste verhouding tumor: pancreas voor preoperatieve en intra-operatieve tumordetectie zou waarschijnlijk ongeveer 24 uur na injectie zijn.
Het succes van PRRT hangt af van de hoeveelheid radioactiviteit die aan de tumor wordt afgegeven in verhouding tot de dosis die aan relevante gezonde weefsels wordt afgegeven. Om het gebruik van PRRT te verbeteren of breder in te kunnen zetten, is nog veel onderzoek nodig. Eén van de tracers die veel voor PRRT wordt gebruikt is DOTA-Tyr3-octreotaat (DOTA-TATE). In de kliniek passen wij, en vele anderen, radioactief gelabelde DOTA-TATE toe om neuro- endocriene somatostatine receptor-subtype 2 (SSTR2)-positieve tumoren in beeld te brengen en te behandelen. De tumorrespons voor deze therapie ligt tussen 68 en 94%. De bloedklaring van deze tracer, bij de mens, is snel (<10% geïnjecteerde dosis in het bloed na 3 uur). Aangezien er geen 100% volledige tumorrespons is, is er ruimte om de therapeutische werkzaamheid te verbeteren met bijvoorbeeld hogere doses van het radiofarmacon, maar dit wordt beperkt door gelijktijdige hogere stralingsdoses op andere organen. De organen die op lange termijn risico lopen op toxiciteit zijn voornamelijk de nieren en het beenmerg. De nierdosis kan echter worden verlaagd door bijv. co-infusie van een op gelatine gebaseerde plasma-expander (Gelofusine). Het beenmerg blijft dan het belangrijkste dosis beperkende orgaan gedurende de behandeling. In Hoofdstuk 6 beschrijven we hoe we de biologische distributie van radioactief gelabelde DOTA-TATE verder wilden verbeteren door de circulatietijd van de tracer te verlengen door een albumine-bindend domein aan het radiopeptide te koppelen. De resulterende tracer is Albutate-1 en zal volgens ons concept naar verwachting een langere circulatietijd in de bloedbaan hebben, mogelijk resulterend in meer opname door de tumorcellen. We bepaalden de kenmerken van [111In]In-DOTA-Tyr3- albutate-1 en [177Lu]Lu-DOTA-Tyr3-albutate-1. Zowel DOTA-TATE als Albutate-1 vertoonde een vergelijkbare hoge bindingsaffiniteit voor SSTR2 en een vergelijkbare opname- en internalisatie snelheid van de tracers. Na radioactief labelen was [111In]In-Albutate-1 tot 3 dagen stabiel in labeling-oplossing en tenminste 24 uur in muizenserum. Bij in vivo testen was de circulatietijd van [177Lu]Lu-Albutate-1 T1/2 = 27,5 uur. We berekenden dat de tumor geabsorbeerde dosis per toegediende activiteit 1455 mGy/MBq was, sterk verhoogd t.o.v. de tracer zonder albumine bindend domein. Normale organen
188