Page 221 - 89Zr-Immuno-PET:Towards a Clinical Tool to Guide Antibody-based Therapy in Cancer

om te bepalen of 89Zr-rituximab-PET de respons op behandeling met rituximab kan voorspellen.
89Zr-immuno-PET kan gebruikt worden om antigeen-gemedieerde opname in normale weefsels vast te stellen
Met name in vroege fase van geneesmiddelenontwikkeling, is het van belang om vast te stellen welke therapeutische antilichamen geschikt zijn voor behandeling, waarbij celdood van tumorcellen geinduceerd wordt, echter zonder schade aan de normale weefsels. Onderzoek naar nieuwe geneesmiddelen kan mogelijk verbeterd worden door inzet van een niet-invasieve techniek om antigeen-gemedieerde opname in normale weefsels te onderzoeken. Antigeen-gemedieerde, specifieke opname, wordt geacht dosis-afhankelijk te zijn. Als het target antigeen ook aanwezig is op normale weefsels, wordt ook daar dosis-afhankelijke opname verwacht (dit wordt ook wel de “antigeen-sink” genoemd).
In Hoofdstuk 8 is beschreven hoe 89Zr-immuno-PET gebruikt kan worden om antigeen-gemedieerde opname in normale weefsels te meten in een fase I dosis escalatie studie, met het anti-CD44 antilichaam RG7356 als voorbeeld. Dertien patienten met een CD44-positieve solide tumor kregen 89Zr-gelabeld RG7356 toegediend na een variabele dosis van ongelabeld antilichaam (0 tot 675mg). Er werd dosis-afhankelijk opname gevonden in normale weefsels, passend bij target antigeen expressie, waardoor dit antilichaam niet geschikt is voor de ontwikkeling van een antilichaam-drug conjugaat.
In deze studie werd geen tumor opname geobserveerd in de laagste dosis cohorten (1-200 mg). Dit suggereert onvoldoende aanbod van antilichaam voor tumor opname. Bij patienten die ≥ 450 mg kregen (n=7), werd wel tumor opname gezien. Dit suggereert antigeen-gemedieerde opname. Echter, een andere studie opzet, waarbij gebruik gemaakt wordt van twee toedieningen van 89Zr-mAb per patient (met een variabele dosis van ongelabeld antilichaam) lijkt beter geschikt om dosis afhankelijkheid voor tumoren vast te stellen.
89Zr-immuno-PET kan gebruikt worden om niet-specifieke opname in normale weefsels te meten
Het is gebruikelijk om als resultaat van een 89Zr-immuno-PET studie het totale signaal, zoals bijvoorbeeld een SUV, te rapporteren. Echter, het totale PET signaal kan een significant aandeel niet-specifieke opname bevatten (dat wil zeggen, niet- antigeen gemedieerde opname, bijvoorbeeld de bloedvolume fractie van het
A
Nederlandse samenvatting
A
219